Season2では、吉宗の遺志を継ぎ若き医師たちが赤面疱瘡撲滅に向けて立ち上がったその後の物語から、幕府の人々が江戸城無血開城のために奔走した幕末・大政奉還までが初めて映像化される。
主演：北村匠海,神木隆之介,出口夏希,黑崎煌代,伊东苍,山下永玖,西本马玲 Marin Nishimoto,夏目透羽,川端結愛,荒川良良,八岛智人,三宅弘城,村川绘梨,佐户井贤太,熊切朝美,吉本实由,迫田孝也,成膳任,铃木浩介
主演：仲野太贺,池松壮亮,吉冈里帆,滨边美波,小栗旬,宫崎葵,安藤樱,白石圣,坂井真纪,宫泽艾玛,大东骏介,松下洸平,要润,中岛步,山口马木也,菅井友香,佳久创,井上和,滨田龙臣,仓泽杏菜,松本怜生
主演：筱原凉子,杰西,藤木直人
主演：白瑞拉,安宇延,闵善洪,金明智
主演：
主演：高桥一生,中村安奈,铃鹿央士,横田真悠,市村正亲,小日向文世,柳泽慎吾,岸本加世子
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