故事发生在明朝万历年间，德高望重受人敬仰的楚留香（朱孝天 饰）来到云来客栈，寻找天下第一美女鱼尺素，同在客栈的还有身为各门派帮主的左又铮、西门千，以及龟兹王爷扎木合等人。灾难忽然降临，客栈的一干人等均因为中了“天一神水”的毒而不治身亡。神水宫的宫南燕指认楚留香是幕后黑手。为了洗清身上的不白之冤，为鱼尺素报仇，楚留香开始调查事件的真相。
主演：安悦溪,金玄雨,刘铭浩,苏棋,韩凤儿,吴岚,陈奕天,王思莹
主演：李璟羿,刘静怡,贺灵榣,王尔多,李明,侍宣如,孔庆三,郝熠然,邱雨铄
主演：杨业明,向婧怡,橙龙,步籽颖,姜艺声,石照杰,黄烁文,孙金笑,吉元雪,乔馨,张智坤
主演：景研竣,崔宝月,陈萱雨,张计明,赵子络
主演：方瑾,张景昀,孙箫涵,俞逸夫,任薪竹,赵瑞承
主演：章煜奇,袁伊,郭子渝,刘希婧
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